П-профиль металлический | ГК Фасадные решения
П-образный профиль металлический из оцинкованной стали для фасадных систем — это основная вертикальная направляющая конструкции.
Изготавливается из высококачественной стали оцинкованный и окрашивается полимерно-порошковым покрытием.
Мы изготавливаем профили и все элементы для фасадных систем из оцинкованной и нержавеющей стали различных марок.
Профили нашего производства соответствуют всем техническим нормам и стандартам, разрешены для использования в строительстве. Они имеют все необходимые разрешительные документы и сертификаты.
В конструкции навесного вентилируемого фасада П-образный профиль (Шляпный, так его еще называют) является основной направляющей при использовании горизонтально-вертикальной системы. Используется при облицовке фасада фиброцементными и хризотилцементными панелями, керамогранитом, металлокассетами, профлистом, сайдингом и многими другими материалами.
Узлы крепления и подробную технологию монтажа фасадного П-профиля можно посмотреть в альбоме технических решений облицовки зданий.
Заказать П-профиль у производителя — это экономичное и выгодное решение.
Вес П-образного профиля некоторых размеров
| Наименование | Вес, кг/погонный метр |
| Профиль «П»-образный 1,2 20*22*65 | 1,25 |
| Профиль «П»-образный 1,2 20*22*80 | 1,3 |
| Профиль «П»-образный 1,2 20*22*100 | 1,51 |
Размеры П-образного профиля
Стандартные размеры П-профиля: 50х22х20 мм, 65х22х20 мм, 80х22х20 мм, 100х22х20 мм
Толщина металла — 1,2 мм. — это допустимая толщина для облицовки фасадов. Для другого использования профиля возможно применение толщины металла от 0,9 мм. до 1,1 мм. и другие толщины.
Стандартная длина профилей — 3 метра, также мы изготавливаем любую длину по размерам заказчиков — до 6 метров, по индивидуальному заказу.
Применение металлического П-образного профиляТакой профиль применяется в фасадных системах для облицовки зданий керамогранитом, фиброцементными плитами, асбестоцементными (хризотилцементными) листами, кассетами из композитного алюминия, металлическими кассетами, профлистом и многими другими фасадными материалами.
- При вертикально-горизонтальной схеме крепится к горизонтальным профилям с помощью вытяжных заклепок или саморезов.
- При вертикальной облегченной схеме крепится при помощи вытяжных заклепок или саморезов непосредственно к кронштейну.
- При схеме крепления в межэтажное перекрытие крепится при помощи вытяжных заклепок или саморезов в полку насадки кронштейна. При этом за счет варьирования длины насадки и перемещения насадки по консоли кронштейна возможна компенсация неровностей ограждающих конструкций.
Устанавливается металлический профиль с шагом ширины плиты облицовки, что позволяет разместить вертикальный шов между панелями по центру вертикального профиля.
Все профили для фасадных систем, металлические кронштейны, кляммеры, направляющие, планки, декоративные элементы из оцинкованной стали и огрунтованные (окрашенные) всегда в наличии на нашем складе в большом количестве.
Цена на П-образный металлический профильУ нас Вы всегда можете купить любое количество или заказать по специальной цене нужные фасадные элементы. Подробнее узнать информацию по наличию и срокам отгрузки, а также цены на отдельные позиции или запросить полный прайс-лист Вы можете у наших менеджеров по телефонам:
Цены на фасадные элементы->>
Чертеж П-образного профиляДругие элементы фасадных систем♦ Кронштейны
♦ Профиль «Т»- образный
♦ Профиль «Z»- образный
♦ Профиль «Г»- образный
♦ Кляммеры для керамогранита
♦ Декоративные планки для фасадных панелей
♦ Паронитовая прокладка
♦ Крепеж для фасадных систем
П-образный профиль металлический
Для расчета стоимости заказа сообщите нам необходимые размеры и материал изделия. Расчет производится бесплатно за 15 минут.
+7 (495) 134-29-54
Возможная длина профиля — от 30 до 3000 мм.
Возможная толщина профиля — от 0,5 до 8 мм.
Возможные материалы для изготовления — сталь 3, холоднокатаная сталь, оцинкованная сталь, нержавеющая сталь, алюминий, медь, латунь. Сертифицированный металл от проверенных поставщиков!
Благодаря современным станкам с ЧПУ, точность изготовления +-1 мм.
Способы оплаты — безналичный расчет, наличный расчет, перевод на карту. Возможность работы с НДС и без НДС. При больших объемах — скидки.
Запуск в производство по платежке. Возможно срочное изготовление.
Чертеж изделия на согласование — бесплатно.
При объеме от 1000 п.м. — пробный образец бесплатно
Мы закупим металл, привезем его на наше производство, изготовим изделия в кратчайшие сроки в соответствии с ГОСТ и чертежами и отгрузим Вам готовую продукцию.
Вы можете получить заказ самовывозом, либо мы организуем доставку по нужному адресу.
Для Вашего удобства — персональный менеджер, внимательный к Вашим пожеланиям, мы на связи с 8-00 до 22-00.
Ждем Вас в гости на нашем производстве! Чай, кофе и наглядная демонстрация процесса! Примеры работ
К нам возвращаются снова! Отзывы
Остались вопросы? Вы можете задать их, отправив заявку по электронной почте
[email protected] или позвонив по телефону +7 (495) 134-29-54.
Также Вы можете оставить контакты, и наши менеджеры свяжутся в Вами для обсуждения деталей заказа.
П-образный профиль представляет собой металлопрокат в виде буквы «П» различной толщины, изготавливаемый путем рубки листового металла и последующей гибки заготовок на специализированном высокотехнологичном гибочном оборудовании.
В строительстве подобные изделия используют достаточно часто, поскольку они обеспечивают около 20% экономии металла. Кроме того, снижается вес будущих сооружений, а их надежность и прочность останется такой же высокой, т.к. П-образная форма усиливает жесткость конструкции на изгиб за счет боковых стенок, которые выступают в качестве ребер пространственной жесткости.
По технологии производства П-образный профиль может быть гнутым и горячекатаным. Внешне гнутые профили отличаются от горячекатаных скруглением своих внешних углов.
Так же профили разделяют на равнополочные и неравнополочные. Первый тип обладает полками равной длины, у второго полки по длине отличаются.
П-образный профиль широко используется в строительстве, ремонте, машиностроении. Основные области, где используют гнутые профили, – это каркасы для облицовки наружных и внутренних поверхностей стен, для создания разнообразных перекрытий, кровельных прогонов внутренних перегородок, полок или складских конструкций, направляющих, для оперативного и наиболее точного формирования стыковочных узлов в подвесных, электромонтажных, сборных конструкциях. Также их применяют как декоративный элемент, под которым могут проходить коммуникации.
Мы можем изготовить широкий сортамент стальных гнутых профилей по индивидуальным размерам под каждый отдельный проект из стали марок ст3 и ст09Г2С, нержавеющей или оцинкованной стали.
Наличие собственных производственных мощностей дает нам возможность производства уголков и различных профилей с меньшей толщиной стенок, что уменьшает вес и удешевляет конструкцию, а также возможность гибкой настройки оборудования и оперативного производства малых партий по размерам заказчика.
Длина от 0,2 м — до 3 м, толщина металла — 0,5 до 8 мм.
Возможно изготовление из материала заказчика.
Стоимость изготовления рассчитывается индивидуально в зависимости от вида и толщины материала, размеров, необходимого тиража.
Купить П-образный профиль Вы можете, отправив заявку по электронной почте
[email protected] или позвонив по телефону +7 (495) 134-29-54.
Также Вы можете оставить контакты, и наши менеджеры свяжутся в Вами для обсуждения деталей заказа.
Преимущества работы с нами:
— конкурентоспособная цена на предоставляемые услуги
— соблюдение сроков поставки
— может использоваться как собственный материал, так и материал Заказчика
— организация доставки готовой продукции по Москве и Московской области, а так же в любой регион России.
— высокая квалификация персонала
— индивидуальный подход к каждому Заказчику
Алюминиевый и металлический П-образный профиль. Окантовочный, торцевой профиль по низкой цене в Москве!
Фильтр товаров
Сортировать по:на странице: 4812162024283236404448525660646872768084889296100
П образный профиль металлический представляет собой разновидность декоративных профилей, на изготовление которых идет нержавеющая сталь или анодированный алюминий. Свое название получил из-за характерной формы в виде буквы П, такая конструктивная особенность обеспечила малый вес и конкурентные технические характеристики.
Основным направлением применения П профиля считается отделка и декорирование торцов, кромок, а также внешних углов при образовании неровных срезов при стыковке различных деталей, панелей. В нашем интернет магазине можно выгодно купить П образный профиль по цене производителя всех известных модификаций.
Разновидности
Каталог нашей продукции представляет широкий ассортимент П образного профиля по низкой цене самых распространенных разновидностей:
- Особенно ценятся П профили металлические из нержавеющей стали с обработкой методом отшлифовки или полировки, которые обладают рядом неоспоримых преимуществ – не реагируют на химически агрессивную среду, допускают монтаж вне стен здания, даже с высокой влажностью – санузле, ванной, идеально совмещаются со всеми материалами, включая оформление панорамного остекления. Отличаются долговечностью, хорошими антикоррозийными свойствами, малый вес способствует уменьшению нагрузной способности на несущие конструкции стен;
- Анодированный – относится к разряду дорогостоящих, что вполне объясняется полезными характеристиками, продолжительным сроком службы. Точная имитация фактуры натурального камня, дерева, плитки, обусловили первенство П образного профиля среди декораций при оформлении напольного покрытия
Кроме того, его подразделяют по типу назначения на:
- Защитный – широко используется для отделки уголков различных деталей при оформлении зданий промышленного и административного значения, включая частное домостроение. Обеспечивает безопасность острых углов, сглаживает поверхность, придает респектабельность;
- Окантовочный – служит для окантовки полов независимо от напольного покрытия, линейка представлена в виде модификаций из шлифованной, декорированной, полированной, структурированной нержавеющей стали;
- Направляющий – различается по типоразмерам, применяется при возведении легких каркаса стен, для монтажа подвесного потолка;
- Торцевой – применяется для отделки при изготовлении мебели, устройстве полов, обеспечивает надежное скрытие сколов, трещин на торцах или других строительных дефектов;
Выгодно купить профиль П образный в Москве можно в нашем интернет магазине, среди линейки продукции в широком ассортименте представлено несколько десятков типоразмеров под любой запрос покупателя.
Преимущества
Популярность применения П образного металлопрофиля определена целым рядом полезных технических характеристик, сходных для всех типов:
- При сравнительно небольшой массе обладает хорошим показателем прочности и жесткости, поэтому может использоваться при ремонтных работах в обветшалых и легких строениях;
- Повышенная пластичность позволяет использовать его при строительстве сложных конструкций;
- Высокая устойчивость к образованию коррозии, выдерживание влажной среды позволяет применять в помещениях с завышенным показателем влажности и резкими перепадами температур, сохраняя долговечность, полезные свойства;
- Огромный выбор по типоразмеру и цвету открывает неограниченные возможности по использованию, в том числе в качестве декоративного элемента;
- Свободный доступ к механической обработке обеспечивает удобство монтажа;
- Гладкая поверхность способствует простоте обслуживания, поддержанию эстетичного вида;
- Нет склонности к деформации, благодаря выдерживанию температур от – 80 до +100°C;
- Декоративность без дополнительной обработки;
- Нет склонности к возгоранию;
- Доступная стоимость;
- Возможность вторичной переработки
Исходя из вышеперечисленных достоинств хорошо просматривается двойная выгода приобретения П металлического профиля в проверенном магазине, где в добавок ко всему предлагаются низкие цены, определенные самим производителем.
Профиль п образный металлический ЛСТК. Производство П-образного профиля ЛСТК
Варианты исполнения
- Длина, мм: от 100 до 12 000 по вашим размерам с допуском +/- 1мм
- Высота профиля, мм: 60
- Ширина профиля H, мм: 70, 74
- Толщина стали, мм: 1,0 1,2 1,5 2,0
П60 -70 , П60-74 – профиль равнополочный – используется для ферм покрытий.
Характеристики
- Сталь: 08 ПС ХП,1 класс покрытия цинком
- Толщина цинкового покрытия: не менее 18мкм
- Соответствует: ГОСТ 14918 и ГОСТ Р52246
Таблица удельного веса и стоимости z-образного профиля
| Обозначение профиля | Уд. вес, кг /м.п. |
| П60-70-1,0 | 1,56 |
| П60-70-1,2 | 1,86 |
| П60-70-1,5 | 2,3 |
| П60-70-2,0 | 3,03 |
| П60-74-1,0 | 1,6 |
| П60-74-1,2 | 1,9 |
| П60-74-1,5 | 2,36 |
| П60-74-2,0 | 3,21 |
Применение
Используется для решетки кровельных ферм . За счет увеличенной высоты профиля 60мм ,есть возможность для закручивания требуемого количества шурупов в узловых соединениях.
Используется как пара:
- Вариант 1 — П60-70 и П60-74
- Вариант 2 – П60-70 и С 70
Особенности производства «БалтПрофиль»
- Линия, длиной 21м, с 15-ти клетевым профилегибочным инструментом и перфорирующим устройством для термопрофилей, которая позволяет изготавливать профиль в полном соответствии с заданными геометрическими параметрами, и отклонением не более 1мм на 1м длины.
- Самая большая номенклатура типоразмеров в России.
- Возможность изготовления под заказ от 3 дней.
- Стандартные позиции всегда есть на складе, забрать можно в день заказа.
- Удобный подъезд радом с КАД.
- Соответствие ГОСТ и ISO.
- 3D моделирование сооружений.
- Помощь в монтаже, осуществление авторского надзора.
- Изготовление фасонных деталей размеров до 2,5 м.
- Маркировка всех элементов в соответствии с документацией.
Наши специалисты ответят на все возникающие вопросы по строительству домов по технологии ЛСТК по бесплатному телефону: 8 (800) 500-57-41
П-образный металлический профиль
В современном строительстве, а также в отделочных работах наиболее распространенным является П-образный металлический профиль. Область его использования весьма широка – он может применяться для сборки самых разнообразных подсистем в вентилируемых фасадах, для строительства других конструкций из гипсокартона и прочих материалов. В нашей компании вы можете заказать это изделие в любом объеме, выполненное как из стали, так и из алюминия.
Особенности изготовления П-образного профиля
По способу производства сегодня различают четыре основных вида П-образного профиля:
- • сварной. Изготавливается посредством сварки металлических заготовок. Его преимуществами является небольшой вес, наличие максимального запаса прочности, возможность длительного использования;
- • гнутый профиль. Производится на специальных профилегибочных станках, отличается от других видов равномерным распределением материала по сечению и длине, что улучшает его технические характеристики;
- • горячекатанное изделие. Производство осуществляется посредством специальных прокатных станов после нагрева металлической заготовки до высокой температуры. Преимуществом продукции, выполненной таким образом, является высокая пластичность и устойчивость к большим нагрузкам;
- • штампованный профиль. Его эксплуатационные свойства зависят исключительно от качества применяемых материалов.
Как известно, любые марки стали, применяемые в изготовлении профильной продукции, подвержены коррозийным процессам. Чтобы избежать появления ржавчины, защитить металлический П-образный профиль от атмосферных воздействий и агрессивных сред, в условиях повышенной влажности, используется специальное антикоррозийное покрытие. Это может быть слой цинка, нанесенный горячим, термодиффузным или гальваническим способом, порошковая краска или современные полимерные материалы.
Эстетические свойства металлического П-образного профиля
Как мы уже упоминали выше, изделие часто используется для монтажа систем вентилируемых фасадов. Это накладывает на него весьма важные требования не только по прочности и долговечности, но и по внешнему виду. Добиться соответствия этим требованиям можно с помощью современных материалов. К примеру, порошковые красители, часто применяемые для таких целей, позволяют придать изделию любой необходимый вам цвет. Такими же возможностями обладают и разнообразные полимерные покрытия, такие, как полиэстер, пурал и прочие.
В нашей компании вы можете приобрести любую современную профильную продукцию. Мы предлагаем вам П-, и Т-образные металлические профили, используемые не только для отделки фасадов, но и для строительства самых разнообразных конструкций из гипсокартона, вагонки, стеновых панелей из пластика и прочих материалов. Применение нашего профиля позволит вам создавать качественные и надежные перегородки, подвесные потолки, прогоны для кровли, декоративные элементы интерьера и ландшафта.
Мы реализуем как стальной, так и алюминиевый профиль различного сечения и размеров, даем рекомендации по его выбору, осуществляем расчет количества продукции, требуемого для определенных целей. Стоимость продукции от нашей компании зависит от таких факторов, как материал, применяемый в производстве, способ изготовления изделия, а также наличие и разновидность защитного покрытия.
П-образный профиль металлический и другие виды профиля
Показать: 15255075100
Сортировка: По умолчаниюНазвание (А — Я)Название (Я — А)Цена (низкая > высокая)Цена (высокая > низкая)Модель (А- Я)Модель (Я — А)
120 р.
150 р.
ПП28*27*3 — 125 р./шт
125 р.
ПП60*27*3 — 165 р./шт
165 р.
30 р.
35 р.
100 р.
30 р.
35 р.
Металлический профиль используют во время монтажа конструкций из гипсокартона и других материалов. Внешне он представляет собой полое изделие, имеющее поперечное сечение в виде прямоугольника и квадрата (самый популярный П-образный профиль металлический), а также овала или многоугольника.
Производят профиль из стали и сплавов алюминия с помощью горячей или холодной деформации листа. В нашем интернет-магазине вы можете найти разнообразные виды подобных изделий, в том числе фасадные уголки из алюминия.
Преимущества использования профиляПрименение профиля очень широко и зависит от разновидности изделия. Простой П-образный профиль металлический используют в отделке интерьера и производстве мебели, а профильную трубу применяют для возведения павильонов, рекламных щитов и различных опор.
Преимуществами металлического профиля можно назвать:
- небольшой вес;
- пластичность;
- прочность;
- надежность;
- пожаробезопасность;
- стойкость к коррозии;
- доступную цену;
- простоту использования;
- разнообразие размеров и т.д.
Наиболее популярной разновидностью является П-образный профиль металлический, который чаще всего используют для монтажа гипсокартона. Таким образом делают перегородки, подвесные потолки, обшивку стен и другие конструкции. Изделие необходимо для того, чтобы создать каркас, на который затем будет крепиться гипсокартон.
Можно выделить такие виды металлического профиля:
- ПС – стоечный. Полоса в виде швеллера, согнутая из жести.
- ПГ – гнутый. Необходим для изготовления арок. Может быть вогнутым и выпуклым.
- ПН – направляющий. Горизонтальная направляющая для потолочного П-образного профиля металлического.
- ПУ – угловой. Служит для защиты углов конструкций из гипсокартона от повреждений.
- ПП – потолочный. Самый популярный вид профиля, который применяют во время обшивки стен, изготовления каркаса для потолка. Чтобы монтаж был легче, лучше покупать ПП в паре с соединителями. Крепление к основе происходит при помощи подвесов.
В интернет-магазине «Ваш Зеленый Дом» большой выбор металлического профиля разных размеров и разновидностей. У нас вы можете подобрать все составляющие для монтажа крепкой и долговечной конструкции. В ассортименте есть и гипсокартон, а также много другого строительного материала.
Наша компания предлагает выгодные условия, в том числе возможность заказать товар с доставкой по Московской области. Строительные работы будут экономными и успешными, если вы доверите поставку строительного материала нам. Выбирайте крепкие и надежные профили по низкой цене!
П-профиль фасадный 20х22х100, шляпный, оцинкованный
П-профиль фасадный вертикальный 20х22х100 мм., металлический от производителя, низкая цена
П — образный профиль — это основная вертикальная направляющая. Применяется в горизонтально-вертикальных фасадных системах для облицовки фасада керамическим гранитом, фиброцементными плитами, асбестоцементными листами, кассетами из композитного алюминия, металлическими кассетами, профлистом и многими другими фасадными материалами.
Мы изготавливаем профиль вертикальный П-образный из высококачественного металла и все элементы для фасадных систем из оцинкованной и нержавеющей стали различных марок. Профили соответствуют всем техническим нормам и стандартам, разрешены для использования в строительстве. Имеют все необходимые разрешительные документы и сертификаты.
В конструкции навесного вентилируемого фасада П-образный профиль является основной вертикальной направляющей при использовании горизонтально-вертикальной системы.
Описание и размеры П-образного профиля
Размеры шляпного вертикального фасадного профиля:
50х22х20 мм,
65х22х20 мм,
80х22х20 мм,
100х22х20 мм
Толщина металла — 1,2 мм
Стандартная длина профилей — 3 метра, также изготавливаем длину по размерам заказчиков — до 6 метров.
Применение фасадного П-профиля
Вертикальный металлический шляпный профиль применяется в фасадных системах для облицовки зданий фиброцементными плитами, керамогранитом, асбестоцементными листами, кассетами из композитного алюминия, металлическими кассетами, профлистом и многими другими фасадными материалами.
Профиль П-образный выполнен из проката стального тонколистового холоднокатаного горячеоцинкованного цинкового покрытия с дополнительным полиэфирным покрытием. Также может выполняться из коррозионностойкой стали.
• При вертикально-горизонтальной схеме крепится к горизонтальным профилям с помощью вытяжных заклепок или саморезов.
• При вертикальной облегченной схеме крепится при помощи вытяжных заклепок или саморезов непосредственно к кронштейну.
• При схеме крепления в межэтажное перекрытие крепится при помощи вытяжных заклепок или саморезов в полку насадки кронштейна. При этом за счет варьирования длины насадки и перемещения насадки по консоли кронштейна возможна компенсация неровностей ограждающих конструкций.
Устанавливается металлический профиль с шагом ширины плиты облицовки, что позволяет разместить вертикальный шов между панелями по центру вертикального профиля.
Монтаж вертикальных П-образных профилей.
При монтаже вертикальных профилей выполняется разметка шагов по вертикали. Вертикальный П-образный профиль (основной) монтируется на горизонтальную обрешетку строго вертикально и параллельными рядами. Крепится направляющая при помощи шурупов по металлу (размером 5,5*19 со сверлом) или вытяжных заклепок из коррозиестойкой стали. Допустимые отклонения от плоскости по вертикальной оси могут быть не более 2 мм. на расстоянии трех метров или одного этажа здания.
В торцах, на стыке вертикальных направляющих обязательно нужно выдерживать зазор (приблизительно 10 мм), так как при перепадах температур происходит тепловое расширение металлических профилей. Соответственно размер зазора рассчитывается при проведении проектных работ, и его величина может меняться.
Все профили для фасадных систем, металлические кронштейны, кляммеры, направляющие, планки, декоративные элементы из оцинкованной стали и огрунтованные (окрашенные) всегда в наличии на нашем складе в большом количестве.
У нас Вы всегда можете купить любое количество или заказать по специальной цене нужные фасадные элементы. Подробнее узнать информацию по наличию и срокам отгрузки, а также цены на отдельные позиции Вы можете у наших менеджеров по телефонам: +7(495)989-18-04-многоканальный, 8(800)775-03-60 — по России звонок бесплатный.
Профиль фасадный П-образный 20*22*100 мм — металлический, оцинкованный элемент, всегда в наличии, низкая цена от производителя.
Наши материалы — фасадные профили и системы, а также фиброцементные фасадные панели смонтированы во многих городах по всей России: г. Москва, г. Можайск, г. Одинцово, г. Реутов, г. Мытищи, г. Химки, г. Красногорск, г. Балашиха, г. Руза, г. Зеленоград, г. Обнинск, г. Смоленск, г. Коломна, г. Павлово-Посад, г. Чехов, г. Железнодорожный, г. Люберцы, г. Серпухов, г. г. Пенза, г. Подольск, г. Волоколамск, г. Долгопрудный, г. Махачкала, г. Грозный, г. Гусь-Хрустальный, г. Казань, г. Иваново, г. Ростов-на-Дону, г. Нижний Новгород, г. Норильск, г. Волгоград, г. Бийск, г. Ухта, г. Липецк, г. Санкт-Петербург, г. Норильск, г. Екатеринбург, г. Саранск, г. Северодвинск, г. Архангельск, г. Самара, г. Ставрополь, г. Мурманск, г. Екатеринбург, г. Первоуральск, г. Новосибирск, г. Ревда, г. Череповец, г. Брянск, г. Вологда, г. Саратов, г. Рязань, г. Якутск, г. Ярославль, г. Иркутск, г. Краснодар, г. Белгород, г. Астрахань, г. Владивосток, г. Ханты-Мансийск, г. Челябинск, г. Калуга, г. Казань , г. Саратов, г. Оренбург, г. Тула, г. Воронеж, г. Пермь, г. Петрозаводск, г. Киров, г. Великий Новгород, г. Волгоград, г. Омск, г. Барнаул, г. Чебоксары, г. Уфа, г. Красноярск, г. Ижевск, г. Ульяновск, г. Брянск, г. Майкоп, г. Кострома и многих других городах России. Мы осуществляем поставки по всей стране.
Характеристика профилей металлов в плазме крови при болезни Альцгеймера с использованием многомерного статистического анализа
Abstract
Точная причина болезни Альцгеймера (БА) и роль металлов в ее этиологии остаются неясными. Мы использовали аналитический подход, основанный на масс-спектрометрии с индуктивно связанной плазмой в сочетании с многомерным статистическим анализом, для изучения профилей широкого спектра металлов у пациентов с БА и здоровых людей в контрольной группе. БА нельзя вылечить, и отсутствие чувствительных биомаркеров, которые можно использовать на ранних стадиях заболевания, может способствовать этой неудаче лечения.В настоящем исследовании мы измерили плазменные уровни амилоида-β 1–42 (0,142 ± 0,029 мкг / л) и фурина (2,292 ± 1,54 мкг / л) вместе с уровнями металлопротеиназ, фермента, разлагающего инсулин (1,459 ± 1,14 мкг / л) и неприлизина (0,073 ± 0,015 мкг / л) для разработки биомаркеров БА. Модели дискриминантного анализа методом частичных наименьших квадратов использовались для уточнения межгрупповых различий, и мы обнаружили, что четыре металла (Mn, Al, Li, Cu) в периферической крови сильно связаны с БА. Аберрация в гомеостазе этих металлов может изменять уровни протеиназ, таких как фурин, которые связаны с нейродегенерацией при БА, и могут использоваться в качестве биомаркеров плазмы.
Образец цитирования: Guan C, Dang R, Cui Y, Liu L, Chen X, Wang X и др. (2017) Характеристика профилей металлов в плазме крови при болезни Альцгеймера с использованием многомерного статистического анализа. PLoS ONE 12 (7): e0178271. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0178271
Редактор: Розанна Сквитти, ИТАЛИЯ
Поступила: 16 сентября 2016 г .; Дата принятия: 10 мая 2017 г .; Опубликован: 18 июля 2017 г.
Авторские права: © 2017 Guan et al.Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.
Доступность данных: Все соответствующие данные находятся в документе и его файлах с вспомогательной информацией.
Финансирование: Эта работа была поддержана Национальным фондом естественных наук Китая, номер гранта — 81273193.
Конкурирующие интересы: Авторы заявили, что конкурирующих интересов не существует.
Введение
Болезнь Альцгеймера (БА) — это коварное, необратимое и прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, связанное с возрастом, и в настоящее время поражает более 35 миллионов человек во всем мире [1]. Накопление агрегированного амилоида β (Aβ) во внеклеточных бляшках и нейрональных фибриллярных клубках (NFT) фосфорилированного τ является двумя основными нейропатологическими признаками БА, и невропатологические изменения могут вызывать снижение когнитивных функций, ухудшение памяти, а также психоповеденческие расстройства и, в конечном итоге, это смертельно [2].Имеются обширные знания о процессах, лежащих в основе БА, гипотезе амилоидного каскада, дисрегуляции кальция, окислительном стрессе и синаптической токсичности [3]. Однако точные изменения в головном мозге, которые вызывают развитие БА, и порядок, в котором они происходят, остаются неизвестными.
Концентрация металла на периферии может быть классифицирована как недостаточная, адекватная или чрезмерная в зависимости от генетических факторов и / или факторов окружающей среды [4]. Однако результат недостаточного или чрезмерного воздействия должен учитывать возникновение хронических или острых заболеваний, таких как БА.Предполагается, что металлы, присутствующие в виде лабильных ионов, играют ключевую роль в возникновении БА, однако они не единственные. Старение и более высокая скорость окислительного метаболизма в головном мозге являются двумя основными факторами риска гомеостаза ионов металлов. При БА ионы металлов вызывают агрегацию и осаждение растворимого Aβ, а также способствуют образованию активных форм кислорода (АФК), которые могут образовываться из молекулярного кислорода путем необратимого изменения биомакромолекул, и приводят к вызванному металлами окислительному стрессу [ 5].В нескольких исследованиях изучали уровни цинка в головном мозге, положительно коррелирующие с уровнями пептида Aβ, количеством бляшек и тяжестью деменции при БА [6]. В отличие от цинка, концентрация алюминия в сыворотке имеет тенденцию к увеличению при БА [7]. Нейродегенерация при БА из-за токсичности, вызванной медью, опосредуется связыванием с белком Aβ, приводящим к агрегатам Aβ, и медь стала прооксидантом в этом процессе [8]. Более того, патологоанатомическое исследование ясно показывает, что биодоступные металлы обнаруживаются в высоких концентрациях в амилоидных бляшках [9].Рентгеновский эмиссионный анализ, индуцированный микрочастицами, демонстрирует повышение содержания цинка, меди и железа в нейропиле пациентов с БА [10]. Несомненно, все это демонстрирует, что тонкий баланс активности металлов необходим для длительного функционирования нейронов. Несмотря на обширное понимание каждого из этих металлов в отдельности, поскольку они встречаются в клетке, адекватного объяснения их происхождения, взаимодействия и эволюции, связанных с БА, нет.
Металломика — это развивающаяся научная область, предложенная Хироки Харагути на международном симпозиуме по биоследным элементам в Японии в 2002 г. [11].Металломика включает определение идентичности отдельных видов металлов и их концентрации, а также выяснение отношений между металлами, металлопротеиназами и другими металлсодержащими биомолекулами. Здесь мы впервые использовали широкий спектр металлов в комплексе с металлопротеиназами, чтобы изучить влияние ионов металлов на развитие AD. Кроме того, масс-спектрометрия с индуктивно связанной плазмой (ICP-MS) была использована для количественного определения металлов и подтверждена в плазме человека с помощью единственной процедуры подготовки для каждого образца.ИСП-МС — отличный инструмент для прямого или пост-переваривания определения широкого спектра микроэлементов в биологических жидкостях из-за его большей чувствительности и меньшего количества многоатомных помех по сравнению с другими традиционными методами [12]. Набор для ИФА был высокоспецифичным, чувствительным и подходящим для анализа больших образцов [13], его использовали для определения уровней металлопротеиназ. Настоящее исследование сосредоточено на анализе 21 элемента в образцах плазмы, чтобы понять, участвует ли нарушение регуляции металлов в этиологии БА, и установить потенциальные биомаркеры для ранней диагностики.
Методы
Образцы плазмы
образцов плазмы от 92 пациентов с диагнозом вероятной БА в соответствии с критериями NINCDS-ADRDA (Национальный институт неврологических и коммуникативных расстройств, инсульта и болезни Альцгеймера и связанных с ними расстройств) были предоставлены Центром службы по уходу за престарелыми в Харбине, провинция Хэйлунцзян, Китай. Пациенты с легкими когнитивными нарушениями были исключены из исследования. У здоровых людей (HCs, n = 161) не было клинических свидетельств неврологических или психических заболеваний.Местные комитеты по этике клинических исследований одобрили исследование. Все субъекты дали письменное информированное согласие, за исключением пациентов с БА, которые не могли дать согласие. В этом случае было получено суррогатное согласие опекунов. Все участники были старше 65 лет.
Реактивы и инструменты
Азотная кислота (чистота 65–68%, гарантированный реагент) и перекись водорода (чистота 30%, гарантированный реагент) были приобретены у Kermel Chemical Reagent Co., Ltd. (Тяньцзин, Китай). Стандартный раствор для смешивания, водный настроечный раствор и раствор внутреннего стандарта для смешивания был получен от Agilent Technologies Inc.(Санта-Клара, Калифорния, США). Наборы ELISA для измерения уровней инсулин-деградирующего фермента (IDE), неприлизина, фурина и Aβ 1–42 были приобретены в Nanjing Jiancheng Bioengineering Institute (Шанхай, Китай). Все растворы готовили с использованием безметалловой воды, полученной с использованием системы Milli-Q (Merck Millipore Santa Clara, США).
Двадцать один металлический элемент (Li 7 , Mg 24 , Al 27 , Ca 42 , Ti 47 , V 51 , Cr 52 , Mn 55 , Fe 56 , Co 59 , Ni 60 , Cu 63 , Zn 66 , As 75 , Se 78 , Sr 88 , Mo 95 , Cd 111 , Ba 137 , Tl 205 и Pb 208 ) в образцах плазмы анализировали одновременно с использованием ICP-MS (ICP-MS7700x, Agilent Technologies Inc.). Образцы вместе с растворами внутренних стандартов (скандий, германий, рубидий, тербий и висмут, все 0,1 мкг / л) вводили в соотношении 1: 1 через тройник. Оперативная реакционная ячейка, заполненная гелием (> 99,999%), использовалась для устранения многоатомной интерференции, вызванной соединениями с аналогичными отношениями массового заряда. Было использовано решение настройки ICP-MS, и условия были оптимизированы следующим образом: мощность радиочастоты, 1550 Вт; глубина отбора проб 7,9 мм, расход газа-носителя не менее 1,03 л –1 , напряжение смещения ω, 100В; напряжение линзы ω, 7.4В и напряжение октополиэфиры, 8В.
Термостатированная печь (Boxun Industry & Commerce Co.Ltd., Шанхай, Китай) использовалась для разложения образцов, которое проводилось в тефлоновых пробирках. Все биохимические измерения образцов плазмы были автоматизированы с использованием считывающего устройства для микропланшетов (Tecan Group Ltd., Männedorf, Швейцария) и выполнены в двух экземплярах.
Пробоподготовка
Образцы плазмы были собраны утром после 8 часов быстрого и быстрого центрифугирования при 860 × g в течение 15 минут.Супернатанты делили на аликвоты в пробирках Эппендорфа и замораживали при -80 ° C до анализа. После оттаивания образцы плазмы (200 мкл) встряхивали в течение 10 мин, а затем обрабатывали 6% азотной кислотой и перекисью водорода (300 мкл). Образцы переваривали в термостатированной печи при 130 ° C в течение 2 ч, а затем разбавляли до объема 5 мл сверхчистой водой. Таким образом, образцы плазмы разбавляли в 25 раз. Пределы обнаружения 21 металлического элемента находились в диапазоне 0,001–33,159 мкг / л.
Наборы твердофазного сэндвич-ELISA на основе моноклональных антител использовали для определения Aβ 1–42 , фурина, IDE и неприлизина.Образцы плазмы встряхивали при 1000 × г в течение 30 минут для удаления частиц, и все реагенты перед экспериментами нагревали до комнатной температуры. Наборы использовались в соответствии с инструкциями производителя, и минимальная определяемая концентрация аналитов в анализах оценивалась как 0,1 нг / мл.
Статистический анализ
Набор данных был построен с использованием программного обеспечения Epi3.1, а статистический анализ был проведен с использованием программного обеспечения SPSS 13.0 и SIMCA-P12.0. Данные представлены как среднее ± стандартное отклонение (SD) (). Значение p <0,05 считалось значимым во всех статистических анализах.
Демографический анализ.
Две группы были определены с точки зрения основных демографических характеристик и статистически сопоставлены с использованием двух независимых выборок тестов Стьюдента t или тестов χ 2 . Модель многофакторной логистической регрессии также использовалась для изучения связи между распространенностью БА и различными демографическими характеристиками.
Анализ металлических профилей.
Статистические сравнения концентраций металлов между двумя группами проводились с использованием теста Манна-Уитни U . Распознавание образов с использованием частичного анализа методом наименьших квадратов (PLS-DA) использовалось для дальнейшего анализа многомерных данных. PLS-DA преобразует многомерные данные в низкоразмерную модель за счет сокращения большого количества переменных и создания новых компонентов.
Биохимический анализ.
Существенные различия между двумя группами определяли с помощью независимых двухвыборочных t-критериев Стьюдента.
Результат
Исчерпывающие демографические данные, включая краткий осмотр психического состояния, индекс массы тела, возраст, пол, историю курения, употребления алкоголя, наркотиков и тип используемой посуды / посуды, представлены в таблице 1. Единственные существенные различия ( p <0,05) между пациентами с AD и HC были оценены по шкале AD, употреблению наркотиков и типу используемой посуды / посуды.Модель логистической регрессии использовалась для изучения связи между распространенностью БА и различными демографическими характеристиками. Употребление алюминийсодержащих лекарств или частое использование посуды для приготовления пищи, содержащей алюминий, представлялось фактором риска развития БА [( p <0,05, отношение шансов (OR)> 1].
ICP-MS использовался для определения 21 элемента (литий, магний, алюминий, кальций, титан, ванадий, кадмий, марганец, железо, кобальт, никель, медь, цинк, мышьяк, селен, стронций, молибден, кадмий, барий, таллий. и свинец) в образцах плазмы.Точность процедуры определения металлов была подтверждена испытаниями на извлечение пиков и использованием калибровочных образцов, приготовленных из 21 металла. Повторяемость калибровочных образцов выражалась как процентное отклонение и коэффициент вариации. Погрешность в процентах находилась в диапазоне 95,49–109,63%, а коэффициент вариации — в диапазоне 0,38–4,57%, что указывает на то, что метод подходит для определения металлов.
Обобщены концентрации металлов в образцах плазмы от пациентов с БА и HCs.Достоверность различий в непрерывных переменных между пациентами с БА и HCs определялась с помощью критерия Манна-Уитни U . Уровни лития, алюминия, марганца, железа, меди и цинка значительно различались между двумя группами. Уровни лития и марганца были очень значительно снижены у пациентов с БА ( p <0,001) по сравнению с контрольной группой, а уровни цинка были значительно снижены ( p <0,05). С другой стороны, уровни алюминия, меди и железа. рука, были значительно выше ( p <0.001) у пациентов с БА по сравнению с ГК. Хотя различия не были значительными, в группе AD были обнаружены более высокие уровни кальция, титана, ванадия и кадмия по сравнению с контрольной группой, тогда как уровни магния, хрома, кобальта, селена, стронция, молибдена, бария и свинца были ниже.
PLS-DA, который представляет собой метод многомерной классификации на основе PLS, объясняет максимальное разделение между выборками определенных классов в наборе данных и дополняет анализ главных компонентов (PCA).PCA позволяет визуально проверять данные, что облегчает обнаружение возможных выбросов [14], и поэтому использовалось для предварительной оценки качества данных с использованием концентраций всех металлов (Ni, As и Tl были исключены, поскольку они не были обнаружены). Данные для восьми образцов были исключены из дальнейшего анализа, поскольку они выходили за пределы 95% доверительного интервала. PLS-DA был применен к тому же набору данных, чтобы усилить разделение между данными пациентов с БА и HC. График оценок PLS-DA (рис. 1A) однозначно отличал образцы от пациентов с AD и от HCs.Значения R2Y (0,890) и Q2Y (0,872) объясняют вариацию ответа Y и представляют собой результаты с перекрестной проверкой [15].
Рис. 1. Модель PLS-DA данных ICP-MS (без выбросов) из групп AD и HC.
(A) График оценок, ■ HC, ▲ AD. (Только когда два набора данных, показанные в модели, полностью разделены, это может доказать успех этой модели) (B) График загрузки. (Расположение этих металлов, расположенных вверху, доказывает, что содержание в их группе пациентов выше, чем в нормальной группе.В противном случае ниже, чем в нормальной группе.) (C) Проверка. (две линии представляют Q2 и R2 пересекаются, что означает, что модель работает.) (D) График важности переменной. (VIP может отражать важность переменной и идентифицировать потенциальные биомаркеры. Металл, значения VIP которого> 1,0, указывают на то, что он важен для развития AD).
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0178271.g001
График нагрузки (рис. 1B) позволил идентифицировать потенциальные дискриминантные биомаркеры.График нагрузки показал, что большинство испытанных металлов способствовали разделению между классами. Это означает, что соответствующие вклады отдельных компонентов в различение двух групп могут быть легко получены из графика. Металлы, сгруппированные в правой части графика, были чрезмерно экспрессированы у пациентов с БА, в то время как другие были уменьшены. Уровни алюминия, меди и железа были выше у пациентов с БА, а уровни марганца, лития и цинка были ниже.
На графике проверки (рис. 1C) две линии, представляющие Q 2 и R 2 , пересекаются, демонстрируя успех модели PLS-DA.График важности переменных (VIP) отражает важность отдельных переменных и определяет потенциальные биомаркеры. Используя два критерия (VIP> 1,0 и SD <среднее значение), мы проанализировали набор металлов на предмет потенциальных биомаркеров, способных различать группы AD и HC (рис. 1D). Марганец, алюминий, литий и медь были идентифицированы как потенциальные биомаркеры в соответствии с результатами графика нагрузки.
ELISA был использован для изучения влияния металлопротеиназ плазмы на агрегацию Aβ 1–42 у пациентов с БА и HCs.IDE, неприлизин и фурин были снижены в группе AD, но Aβ 1–42 был повышен у тех же людей. Статистический анализ показал значительную разницу IDE и фурина между двумя группами ( p <0,05). Чтобы уточнить этот анализ, мы построили кривую рабочих характеристик приемника (ROC), которая является важным инструментом для лучшей интерпретации результатов исследований классификации биомаркеров. Примечательно, что кривые ROC представляют собой эмпирические кривые в пространстве чувствительности и специфичности.Мы надеялись разработать клинический тест с высокой специфичностью и, следовательно, сосредоточились на частичных AUC со специфичностью 80–100%. Фурин дал наилучшую AUC (0,914), за которой следует IDE (0,826) (рис. 2).
Рис. 2. ROC-анализ для различения AD и контрольных групп.
Кривая ROC была необходимым инструментом для лучшей интерпретации результатов исследований классификации биомаркеров. Примечательно, что кривые ROC были эмпирическими кривыми в пространстве чувствительности и специфичности.
https: // doi.org / 10.1371 / journal.pone.0178271.g002
Обсуждение
Два процесса связаны с нейротоксичностью Aβ или NFT у пациентов с БА. Одним из них является индукция окислительного стресса посредством генерации АФК, а другим — облегчение агрегации Aβ или образования NFT, что приводит к ослаблению клеточной передачи сигналов и гибели нейрональных клеток. В настоящем исследовании мы уточнили наше понимание этих сложных процессов (рис. 3).
Рис. 3. Характеристика плазменных металлических профилей в AD.
Стрелки вверх и вниз представляют собой измеренные индексы, которые были значительно увеличены или уменьшены в группе AD по сравнению с группой HC. Внутри овал представляет мозг, снаружи — плазму, МТ представляет перенос металлов и M n + ионы металлов. Индексы, звездочки на рисунке, обозначают два основных невропатологических изменения при БА.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0178271.g003
Мозг может регулировать метаболизм и транспорт ионов металлов для поддержания гомеостаза, но изменения уровней этих ионов металлов в периферических жидкостях могут нарушать регуляцию в мозге и могут быть фундаментально вовлечены в патогенез БА.Транспортеры металлов транспортируют металлы через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) в мозг, и ясно, что перегрузки или дефицита одного металла достаточно, чтобы вызвать каскад последующих изменений, ведущих к сложным изменениям поведения.
В настоящем исследовании у пациентов с БА были обнаружены более высокие концентрации алюминия, меди и железа по сравнению с ГК. Появляются доказательства того, что повышенные периферические уровни алюминия могут вызывать когнитивные и моторные дефициты, а также поведенческие проблемы [16].Наши результаты показывают, что алюминий является основным фактором риска БА. Доказательства были получены в значительной степени из наших эпидемиологических исследований, в которых сравнивалась частота заболеваний у субъектов, которым давали лекарства и сосуды, содержащие разное количество алюминия. Алюминий был доступен людям через питьевую воду, алюминиевые сосуды, алюминиевую фольгу, используемую для упаковки пищевых продуктов, а также более высокие уровни в некоторых лекарствах, таких как антациды [17]. Спинномозговая жидкость, ГЭБ и носовой обонятельный путь — это три пути, по которым алюминий может попадать в мозг из большого круга кровообращения [18].Высокая концентрация в плазме способствует перемещению алюминия в мозг, где он стимулирует активность рецептора глутамата и приводит к повышенному уровню нейронального белка, не связанного микротрубочками, а самосборка свободного приводит к образованию парных спиральных нитей, которые являются основным компонентом NFT [19].
Биохимия старения была в центре внимания для понимания этиологии БА. Одной из основных гипотез, объясняющих этот процесс, является окислительное повреждение, вызванное генерацией АФК [20], а повреждение связано с накоплением окислительно-восстановительной меди или железа [21].Перекись водорода, один из типов АФК, свободно проникает через тканевую мембрану и увеличивает нейротоксичность Aβ. Если перекись водорода не поглощается антиоксидантными ферментами, такими как каталаза и глутатионпероксидаза, она может реагировать с Cu + или Fe2 + посредством реакции Фентона с образованием гидроксил-ионов. В этой ситуации клеточные механизмы антиоксидантной защиты подавляются производством АФК и усугубляют токсичность Aβ, в то время как нейроны оказываются особенно уязвимыми для атаки гидроксил-ионами [22].С другой стороны, печень включает медь в церулоплазмин и секретирует ее в плазму, и небольшой дефект в ее регуляции может повлиять на концентрацию меди в плазме [23]. В нескольких исследованиях представлены данные, свидетельствующие о нарушениях включения меди в церулоплазмин у пациентов с БА. Однако вопрос о том, является ли церулоплазмин фактором при БА и является ли он фактором во всех случаях БА, остается спорным [24,25].
Железо — металл с окислительно-восстановительной активностью. У пациентов с БА повышение содержания железа в плазме также катализирует реакцию Фентона, которая вызывает поток АФК, потенциально способный повредить функциональные и структурные макромолекулы.Кроме того, в некоторых исследованиях железо, по-видимому, участвует в регулировании отношений между фурином и α-секретазами. Фурин повсеместно экспрессируется во многих тканях [26]. Уровни фурина в плазме могут отражаться в мозге и повышать активность α-секретаз [27], однако он также регулируется концентрацией железа. α-Секретазы расщепляются в области Aβ, разрушая последовательность Aβ и производя нейрозащитный растворимый белок-предшественник амилоида α (sAPPα), который является известным трофическим фактором для нейронов [28].Когда концентрация железа в плазме увеличивается при БА, это может снижать уровень фурина, нарушая способность α-секретаз продуцировать sAPPα, и, как следствие, увеличивается Aβ. В нашем исследовании уровни фурина были снижены, и AUC составила 0,914, что продемонстрировано кривой ROC. Это говорит о том, что фурин является важным биомаркером, идентифицированным у пациентов с БА, и стимуляция активности фурина или вмешательство в пути регуляции железом фурина может стать терапевтической мишенью для увеличения продукции нейропротекторной формы sAPPα.
В отличие от этого, концентрации лития, марганца и цинка в плазме были снижены у пациентов с БА в большей степени, чем у ГК, и, что интересно, было обнаружено, что марганец снизился вдвое. Было высказано предположение, что марганец в плазме, как и цинк, показывает обратную корреляцию с нагрузкой на бляшки Aβ1–42 [29], и, согласно нашей работе, содержание Aβ1–42 увеличивается при AD. С другой стороны, митохондриальная супероксиддисмутаза марганца (СОД) систем антиоксидантной защиты, которые защищают мозг от окислительного стресса, по-видимому, играет ключевую роль в возникновении БА.СОД, локализованная в митохондриальной мембране, считается первичной защитой от супероксидного радикала и катализирует превращение супероксидных радикалов в перекись водорода, в то время как каталаза помогает удалить перекись водорода, образовавшуюся во время реакции, катализируемой СОД. Плазменный марганец имеет тенденцию к снижению AD, может ослабить способность SOD противостоять супероксидному радикалу. В этой ситуации кластер молекулярных аберраций внутри клетки должен увеличивать нейротоксичность Aβ1-42 в головном мозге пациентов с БА.Кроме того, стоит отметить, что перегрузка железом может снизить накопление марганца в головном мозге и других органах, поскольку оба они имеют одни и те же транспортные и регуляторные белки [30]. Как мы продемонстрировали, у пациентов с БА была повышена концентрация железа.
Цинк высвобождается из неокортикального глутаматергического синапса, который связан с плазмой, а захваченный Aβ цинк накапливается в неокортикальном глутаматергическом синапсе, который истощает цинк из других частей тела, таких как плазма [31].Другими словами, уровни цинка в плазме могут частично отражать циркуляцию из синапсов. Эта точка зрения была подтверждена исследованием, в котором уровень цинка в плазме у пациентов с БА был ниже, чем у ГК, однако после лечения цинк-связывающим соединением клиохинолом цинк в плазме вернулся к нормальному диапазону [32]. Клиохинол позволяет синаптическому цинку возобновить свой вклад в плазму, разрушая Aβ в синапсе. Следовательно, снижение содержания цинка в периферической крови может быть признаком БА. Кроме того, IDE и неприлизин участвуют в клиренсе Aβ и, подобно фурину, IDE плазмы и неприлизин также могут отражаться в головном мозге.Интересно, что оба они имеют каталитический сайт, содержащий ион цинка. IDE включает два домена, IDE-N и IDE-C, а каталитический центр расположен в IDE-N, снижение концентрации цинка в плазме может ослабить экспрессию IDE, что снижает способность IDE очищать Aβ. В заключение, есть две ситуации, которые могут снизить способность IDE выполнять протеолиз Aβ, повышая уровень инсулина и снижая концентрацию цинка [33]. Интересно, что сопутствующее повышение уровней инсулина и Aβ может привести к перераспределению доступной IDE в сторону от ее функции в качестве фермента, разлагающего Aβ, поэтому пациенты с диабетом типа II имеют повышенный риск AD.Однако уровень IDE был значительно ниже при AD, он все еще не является оптимальным биомаркером для AD. Напротив, неприлизин, термолизин-подобная металлоэндопептидаза цинка, играет важную роль в разложении Aβ [34,35], и координация цинка необходима для его каталитического сайта с консервативным мотивом HExxH. В нашем исследовании не было различий между двумя группами, и на кривой ROC была более низкая AUC (<0,7). Спорная роль неприлизина плазмы в патогенезе БА требует дальнейшего изучения.
Литийпродемонстрировал свою эффективность при лечении расстройства настроения, особенно биполярного расстройства [36,37]. Было представлено несколько работ, посвященных роли плазменного лития в БА. Согласно нашему исследованию, наблюдались большие изменения концентрации лития в плазме крови при болезни Альцгеймера. Литий оказывает значительное положительное влияние на синаптическую пластичность и может снижать фосфорилирование белков. Мы не указывали на роль лития в патогенезе БА. Однако именно из-за этого нейропротекторного эффекта дефицит лития является фактором риска БА, и это требует дальнейшего изучения.
Таким образом, 21 металл был измерен одновременно в плазме с помощью ICP-MS. Многофакторный статистический анализ определил межгрупповые различия между пациентами с БА и HCs. Анализ кривой ROC был проведен для сравнения прогностической способности важных биомаркеров. Все эти анализы продемонстрировали, что аберрации в гомеостазе металлов, а также металлопротеиназы могут быть связаны с развитием БА. Марганец, алюминий, литий, медь, железо и цинк показали наиболее значительные изменения и могут частично опосредовать синаптическую дисфункцию и нейрональную токсичность.IDE и фурин, которые имеют сильную корреляцию с цинком и железом, также играют важную роль в этиологии AD, и мы считаем, что плазменный фурин может быть потенциальными биомаркерами у пациентов с AD. Металломика демонстрирует взаимосвязь между металлами и AD. Дальнейшие исследования в этом направлении в настоящее время продолжаются в нашей лаборатории.
Благодарности
Мы хотели бы поблагодарить Центр Харбинской службы по уходу за престарелыми за неоценимую помощь в сборе проб.
Вклад авторов
- Концептуализация: RD.
- Обработка данных: JZ.
- Формальный анализ: XC.
- Получение финансирования: DW.
- Расследование: XW.
- Методология: JL DL.
- Администрация проекта: DW.
- Ресурсы: DW.
- Программное обеспечение: RD.
- Надзор: DW.
- Проверка: CG.
- Визуализация: YC.
- Написание — первоначальный эскиз: РД.
- Написание — просмотр и редактирование: CG LL.
Ссылки
- 1. Mapstone M, Cheema AK, Flandaca MS, Zhong X, Mhyre TR, MacArthur LH и др. Фосфолипиды плазмы выявляют предшествующее ухудшение памяти у пожилых людей. Нат Мед 2014; 20: 415–18. pmid: 24608097
- 2. Пал Р., Алвес Дж., Ларсен Дж. П., Моллер С. Г..Новое понимание нейродегенерации: роль протеомики. Мол Neurobiol 2014; 49: 1181–99. pmid: 24323427
- 3. Бонда DJ, Ли Х, Блэр Дж. А., Чжу Х, Перри Дж., Смит Массачусетс. Роль металлического дисомеостаза при болезни Альцгеймера. Металломика 2011; 3: 267–70. pmid: 21298161
- 4. Pfaender S, Grabrucker AM. Характеристика биометаллических профилей при неврологических расстройствах. Металломика 2014; 6: 960–77. pmid: 24643462
- 5. Рамалингам М, Ким СДж. Активные формы кислорода / азота и их функциональные взаимосвязи при нейродегенеративных заболеваниях.Журнал Neural Transm 2012; 119: 891–10. pmid: 22212484
- 6. Строзик Д., Лаунер Л.Дж., Адлард П.А., Черри Р.А., Цацанис А., Волитакис И. Цинк и медь модулируют уровни Альцгеймера Aβ в спинномозговой жидкости человека. Нейробиология старения 2009; 30: 1069–77. pmid: 18068270
- 7. Русина Р., Матей Р., Каспарова Л., Кукал Дж., Урбан П. Более высокая концентрация алюминия при болезни Альцгеймера после преобразования данных бокса-Кокса. Neurotox Res 2011; 20: 329–33. pmid: 21567285
- 8.Сквитти Р., Quattrocchi CC, Forno GD, Forno GD, Autuono P, Wekstein DR, Capo CR и др. Структура церулоплазмина (2-D PAGE) и содержание меди в сыворотке и мозге пациентов с болезнью Альцгеймера. Biomarker Insights 2006; 1: 205–13.
- 9. Шарма А.К., Павлова С.Т., Ким Дж. Ким Дж. Мирика Л.М. Влияние Cu2 + и Zn2 + на агрегацию пептида Aβ42 и клеточную токсичность. Металломика 2013; 5: 1529–36. pmid: 23995980
- 10. Адлард П.А., Буш А.И.. Металлы и болезнь Альцгеймера.Журнал болезни Альцгеймера, 2006; 10: 145–63. pmid: 17119284
- 11. Гао YX, Chen CY, Chai ZF. Передовые ядерно-аналитические методы для металлопротеомики. Журнал аналитической атомной спектрометрии 2007; 22: 856–866.
- 12. Ли Л., Ю. В., Клэй Д., Ордонез Ю. Н., Лонг SE. Быстрое и точное определение содержания калия, кальция и магния в сыворотке крови человека методом ИСП-МС с секторным полем. Анал Биоанал Хим. 2013; 405: 8761–68. pmid: 23995507
- 13. Колосова А.Ю., Шим В.Б., Ян З.Й., Еремин С.А., Чунг Д.Х.Прямой конкурентный ELISA на основе моноклональных антител для обнаружения афлатоксина B1. стабилизация компонентов набора ИФА и нанесение на образцы зерна. Anal Bioanal Chem 2006; 384: 286–94. pmid: 16254721
- 14. Лю LY, Li Y, Guan CM, Li K, Wang C, Feng RN и др. Профиль метаболизма свободных жирных кислот и биомаркеры изолированного диабета после заражения и сахарного диабета 2 типа на основе ГХ-МС и мультиваристского статистического анализа. Журнал хроматографии B 2010; 878: 2817–25.
- 15. Wang DC, Sun CH, Liu LY, Sun XH, Jin XW, Song WL и др. Профили жирных кислот сыворотки с использованием ГХ-МС и многомерного статистического анализа: потенциальные биомаркеры болезни Альцгеймера. Нейробиология старения 2012; 33: 1057–66. pmid: 20980076
- 16. Сапатеро, доктор медицины, Гарсия де Халон, Паскаль Ф., Кальво М.Л., Эсканеро Дж., Марро А. Уровни алюминия в сыворотке крови при болезни Альцгеймера и других старческих деменциях. Биологические исследования микроэлементов 1995; 47: 235–40. pmid: 7779552
- 17.Wainaina MN, Chen ZC. Чжун С.Дж., Факторы окружающей среды в развитии и прогрессировании болезни Альцгеймера с поздним началом. Neurosci Bull 2014; 30: 253–70. pmid: 24664867
- 18. Гупта В.Б., Анита С., Хегде М.Л., Зекка Л., Гарруто Р.М., Равид Р. и др. Алюминий при болезни Альцгеймера: мы все еще на распутье? Клеточные и молекулярные науки о жизни 2005; 62: 143–158. pmid: 15666086
- 19.
Ricchelli F, Drago D, Filippi B, Tognon G, Zatta P. Структурные модификации и агрегация β-амилоидов, вызванные алюминием.Cell Mol Life Sci 2005; 62: 1724–33. pmid: 159
- 20. Барха Г. Свободные радикалы и старение. Trends Neurosci 2004; 27: 595–600. pmid: 15374670
- 21. Экмекчоглу С. Роль микроэлементов для здоровья пожилых людей. Нарунг 2001; 45: 309–16. pmid: 11715341
- 22. Агарвал Р., Кушваха С.С., Трипати С.Б., Сингх Н., Чхиллар Н. Сывороточная медь при болезни Альцгеймера и сосудистой деменции. Индийский журнал китайской биохимии 2008; 23: 369–74.
- 23. Сквитти Р., Вентрилья М., Барбати Дж., Кассетта Е, Феррери Ф., Форно Г. Д. и др. «Свободная» медь в сыворотке крови пациентов с болезнью Альцгеймера коррелирует с маркерами функции печени. J Neural Transm 2007; 114: 1589–94. pmid: 17641816
- 24. Сквитти Р., Паскуалетти П., Форно Д.Г., Моффа Ф., Кассетта Е, Лупои Д. и др. Избыток сывороточной меди не связан с церулоплазмином при болезни Альцгеймера. Неврология 2005; 64: 1040–46. pmid: 15781823
- 25. Сквитти Р., Барбати Г., Росси Л., Вентрилья М., Форно Г. Д., Чезаретти С. и др.Избыток нецерулоплазмина в сыворотке меди при БА коррелирует с MMSE, β-амилоидом в спинномозговой жидкости и h-тау. Неврология 2006; 67: 76–82. pmid: 16832081
- 26. Schwab C, Hosokawa M, Akiyama H, Patrick LM. Семейная британская деменция: совместная локализация фурина и амилоида Абри. Acta Neuropathol 2003; 106: 278–284. pmid: 12883829
- 27. Сильвестри Л., Камашелла С. Потенциальная патогенетическая роль железа в болезни Альцгеймера. J Cell Mol Med 2008; 12: 1548–50. pmid: 18466351
- 28.Сильвестри Л., Камашелла С. Фурин-опосредованное высвобождение растворимого гемоъювенлина: новая связь между гипоксией и гомеостазом железа. Кровь 2008; 111: 924–31. pmid: 17938254
- 29. Гонсале Д.Р., Гарсия Б.Т., Гомес А.Дж. Характеристика металлических профилей в сыворотке крови во время прогрессирования болезни Альцгеймера. Металломика 2014; 6: 292–300. pmid: 24343096
- 30. Хенн BC, Ким Дж., Весслинг-Резник М., Теллез-Рохо М.М., Джаяварден И., Эттингер А.С. и др. Связь генов метаболизма железа с уровнями марганца в крови: популяционное исследование с данными проверки на животных моделях.Гигиена окружающей среды 2011; 10: 97–107. pmid: 22074419
- 31. Фридлих А.Л., Ли Дж.Й., ван Гроен Т., Черри Р.А., Волитакис И., Коул Т.Б. и др. Обмен цинка между нейронами и стенкой кровеносных сосудов способствует церебральной амилоидной ангиопатии в животной модели болезни Альцгеймера. J Neurosci 2004; 24: 3453–59. pmid: 15056725
- 32. Ричи К.В., Буш А.И., Макфарлейн А., Макфартан С., Маствик М., Макгрегор Л. и др. Аттенуация металл-белок с помощью йодхлоргидроксихина (клиохинола), направленная на отложение амилоида Abeta и токсичность при болезни Альцгеймера: пилотная фаза 2 клинических испытаний.Arch Neurol 2004; 60: 1685–91.
- 33. Малито Э., Халс Р.Э., Тан В.Дж. Амилоидные β-деградирующие криптидазы: фермент, расщепляющий инсулин, предпоследовательная петидаза и неприлизин. Cell Mol Life Sci 2008; 65: 2574–85. pmid: 18470479
- 34. Тернер А.Дж., Исаак Р.Е., Коутс Д. Семейство неприлизина (NEP) металлоэндопептидаз цинка: геномика и функция. BioEssays 2001; 23: 261–69. pmid: 11223883
- 35. Ясодзима К., Акияма Х., МакГир Э.Г., МакГир П.Л. Снижение уровня неприлизина в областях с высоким содержанием бляшек головного мозга при болезни Альцгеймера: возможная связь с недостаточной деградацией β-амилоидного пептида.Письма о неврологии 2001; 297: 97–100. pmid: 11121879
- 36. Геддес-младший, Микловиц ди-джей. Лечение биполярного расстройства. Ланцет 2013; 381: 1672–82. pmid: 23663953
- 37. Грей JD, McEwen BS. Роль лития в пластичности нейронов и его влияние на расстройства настроения. Acta Psychiatr. Сканд 2013; 128: 347–61. pmid: 23617566
Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.
Настройка вашего браузера для приема файлов cookie
Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:
- В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
- Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
- Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
- Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
- Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.
Почему этому сайту требуются файлы cookie?
Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.
Что сохраняется в файле cookie?
Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.
Как правило, в файлах cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.
MP Metal Products, ведущий производитель качественных профильных металлических деталей с 1965 года
MP Metal Products специализируется на профилировании профилей на заказ.Мы катимся формование черных и цветных металлов в различные формы, молдинги, трубы, каналы, шляпки, зи-формы, кольца, панели, уголки, отделка, рамы и аксессуары. У нас есть различные варианты предварительной и окончательной обработки, а также обширное покрытие, варианты покраски, герметизации, облицовки и обработки. Наши гнутые детали можно найти в сотнях отраслей, включая сельское хозяйство, жилое и промышленное строительство, окна и двери, общественное питание, HVAC, автомобилестроение, складское хозяйство, связь и многое другое.Мы также предоставляем услуги до и после изготовления и нанесение покрытий. Также доступна помощь в проектировании для предоставления экономичных решений и альтернатив.
Награда Галлиса присуждается поставщику месяца ORBIS и присуждается поставщикам и лицам, которые активно предприняли любые действия, необходимые для поддержки ценностного предложения ORBIS. Ценностное предложение ORBIS — это наше обязательство обеспечивать высочайший уровень качества, обслуживания и своевременной доставки с безупречным исполнением.
Морган Гейб и вся команда MP Metal Products настоящим признаны получателями ORBIS «Поставщик месяца Gallis Award» за январь 2020 года. Эта награда вручается MP Metal Products за их уровень качества и обслуживания с производство стальных гнутых деталей.
Нажмите ЗДЕСЬ, чтобы узнать больше …
Мы оперативно реагируем, ориентируемся на клиента и качество. Мы отвечаем на телефонные звонки (в рабочее время). Оперативно отвечаем на запросы клиентов.Мы работаем в среде ISO 9001: 2015.
Услуги с добавленной стоимостью
MP Metal Products также предлагает услуги с добавленной стоимостью, включая штамповку, листогибочный пресс, продольную продольную резку и пробивку.
Рынки, которые мы обслуживаем
У нас есть 35 профилегибочных машин, обслуживающих автомобильную, сельскохозяйственную, транспортную, строительную, погрузочно-разгрузочную, складскую, медицинскую, мебель, электрика, отдых и многие другие рынки.
Материалы, размеры, отделка и формы
MP Metal Products имеет опыт формовки различных металлов, включая нержавеющую сталь, оцинкованную сталь, алюминированную сталь, алюминий, медь и предварительно окрашенные рулоны.Калибры варьируются от 0,005 до 0,165 дюйма и шириной от 1/2 до 48 дюймов из различных сплавов, температур и отделки, простых или сложных форм.
Пресс-релиз ISO 9001: 2015
MP Metal Products получает сертификат ISO 9001: 2015
MP Metal Products рада объявить о продлении своей сертификации с ISO 9001: 2008 на ISO 9001: 2015. В рамках процесса сертификации ISO MP Metal Products привлекла в тщательном аудите своего бизнеса и производственных процессов, а также требований к качеству продукции.Эти стандарты улучшают опыт работы с MP Metal Products. для наших клиентов и всей нашей организации с особым влиянием на продажи, бухгалтерский учет, техническое обслуживание, закупки, аутсорсинг, отгрузку, получение, производство, Управление ресурсами, системы управления качеством и улучшение анализа измерений.
Кроме того, в рамках требований сертификации ISO MP Metal Products поддерживает систему управления качеством, соответствующую требованиям ISO, что обеспечивает удовлетворенность наших клиентов и повышение производительности за счет постоянного улучшения процесса.
MP Metal Products с гордостью предлагает эту огромную ценность для наших клиентов, поскольку мы продолжаем процветать на протяжении более 50 лет нашего бизнеса. Если у вас есть потребности в профилировании, вам необходимо поговорить с MP Metal Products. Мы с нетерпением ждем вашего ответа.
Свяжитесь с нами
Свяжитесь с нами для получения дополнительной информации о наших услугах и возможностях.
Характеристика пространственного и временного профиля металла головного мозга на мышиной модели таупатии
Предполагается, что нарушение регуляции гомеостаза металлов, таких как медь, железо и цинк, участвует в патогенезе таупатий, включая болезнь Альцгеймера (БА).В частности, появляется все больше данных, подтверждающих роль железа в облегчении гиперфосфорилирования и агрегации тау-белка в нейрофибриллярные клубки (NFT) — первичный нейропатологический признак таупатий. Таким образом, цель этого исследования состояла в том, чтобы охарактеризовать пространственный и временной металломический профиль мозга в модели таупатии на мышах (rTg (tau P301L ) 4510), чтобы дать некоторое представление о потенциальном взаимодействии между тау-патологией и утюг.Используя масс-спектрометрию с лазерной абляцией и индуктивно связанной плазмой (LA-ICP-MS), наши результаты выявили возрастное увеличение уровней железа в головном мозге как у мышей дикого типа, так и у мышей rTg (tau P301L ) 4510. Кроме того, эксклюзионная хроматография-ICP-MS (SEC-ICP-MS) выявила значительные возрастные изменения в железе, связанном с металлопротеинами, такими как ферритин. Результаты этого исследования могут дать ценную информацию о взаимосвязи между железом и тау-белком при старении и нейродегенерации.
У вас есть доступ к этой статье
Подождите, пока мы загрузим ваш контент… Что-то пошло не так. Попробуйте еще раз?